علاج داء باركنسون Parkinson Treatment

مرض استحالي تنكّسي في الجهاز خارج الهرمي.وهو أيضاً أشيع مرض تنكسي يصيب الدماغ. يصيب 1/400 من السكان، وترتفع هذه النسبة لتصل 1/200 عند مَن تجاوز الـ 40 من عمره ، وعندما يظهر عند مَن هم دون ذلك يُدعى بداء باركنسون الشبابي. توجد غلبة بسيطة لإصابة الرجال على إصابة النساء.
لا يُعتبَر هذا المرض وراثياً لعدم العثور على مورثة خاصة ينتقل بها المرض ولكن يُقال بوجود استعداد عائلي للإصابة به. ولا تمثل نسبة الإصابات العائلية أكثر من 10%.

علاج داء باركنسون:
1-- مركب L-DOPA (ليفودوبا) وهو الدواء الأساسي في علاج داء باركنسون.
i- آلية التأثير:
- إن هذا المركب عبارة عن طليعة للدوبامين قادرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي BBB ويتحول عبر أنزيم DOPA Decarboxylase المركزي إلى دوبامين يمارس عمله في مستوى المستقبلات الدوبامينية في الجسم المخطط.
- إلا أن هذا التحول يحدث أيضاً في المحيط بتأثير الأنزيم DOPA Decarboxylase المحيطي مما يؤدي إلى ظهور التأثيرات الجانبية المحيطية للدوبامين، كما أن الكمية التي تصل إلى الدماغ تكون قليلة.
- تمَّ حلّ هذه المشكلة من خلال مشاركة الليفودوبا مع مركب مثبط للأنزيم المحيطي هو الكاربي دوبا CarbiDOPA بنسبة (10: 1) وBenzerazide والذي يكبح عمل هذه الخميرة خارج الدماغ علماً أن مركب CarbiDOPA لا يعبر BBB.
- إن الـ L-DOPA فعال جداً في تحسين الحركة الإرادية الأوتوماتيكية وتخفيف الصمل ولكن تأثيره على الرجفان ضعيف جداً، كما له تأثير مضاد للاكتئاب أيضاً

2-الأدوية الداعمة لتأثير الدوبامين Dopamine Agonists (الشادّات الدوبامينية):
أ- الأبومورفين Apomorphine:
أحد مشتقات المورفين، وهو شادّ دوباميني قوي الفعالية.
يؤثر بشكل ممتاز على الصمل وقلة الحركة إلا أن مدة تأثيره قصيرة وتأثيره سريع الانحدار.
يقتصر استخدامه على ظاهرة الحصار Block حيث يتمكن من إخراج المريض منها خلال (1-2) دقيقة.
يتوفر بشكل حقن تحت الجلد وحبوب تحت اللسان (تُجرى الآن محاولات لاستخدامه بشكل دائم بواسطة مضخة تحت الجلد).
له تأثيرات جانبية مزعجة كالغثيان والإقياء (وهو يُستخدَم كمقيء في بعض حالات التسمم).

ب- البيريبيديل Piribedil (Trivastal®):
داعم دوباميني جيد الفعالية يؤثر على كافة عناصر داء باركنسون وخاصةً الأشكال الرجفانية.
وهو ذو تأثير موسع وعائي محيطي ويُستخدَم في أمراض نقص التروية وتصلب الشرايين كموسع وعائي عند كبار السن.
يُعطى بجرعة 20 - 300 ملغ يومياً.
من تأثيراته الجانبية: هبوط ضغط انتصابي - النعاس - اضطرابات هضمية.

ج- أمانتادين Amantadine:
وهو في الأصل مضاد فيروسي.
فيما بعد اكتُشف تأثيره الداعم للدوبامين حيث يحرّض إفرازه من الخلايا الصباغية ويؤثر على مستقبلاته.
يتجلى تأثيره على الصمل وقلة الحركة، بينما يكون أضعف في التأثير على الرجفان.
ذو تأثيرات جانبية كثيرة:
1- نفسية بشكل خاص: (هيجان - همود - ضلالات - هلوسات).
2- ذو تأثير كابح لنظير الودي مما يؤدي لجفاف فم وانحباس بولي وزرق ولانظميات قلبية (خفقان)، وتكثر هذه التأثيرات عند كبار السن فلا يُفضَّل استخدامه عندهم.
الجرعة: 150 - 300 ملغ/يومياً.

د- ديبرنيل Deprenyl:
ويُدعى أيضاً سيلجيلين Selegiline.
وهو من مثبطات مونو أمين أوكسيداز MAOI المجموعة B الذي يقوم باستقلاب الدوبامين وبالتالي يقوم ديبرينيل بإنقاص استقلاب الدوبامين وبالتالي زيادة تركيزه في الفراغ المشبكي، وإضافةً لذلك يمنع تنكس المستقبلات.
ملاحظة: إن الدوبامين المفرز من البقعة السوداء يخضع لإحدى 3 عمليات:
1- الارتباط مع مستقبلات الدوبامين.
2- إعادة امتصاصه ليتم توفيره.
3- تفكيك جزء منه في المشبك.. وهذا هو القسم الذي يعمل الديبرنيل على توفيره.
يُستعمَل حصراً بالمشاركة مع L-DOPA وجرعته 5 - 10 ملغ/يوم.

هـ- مشتقات الإرغوت التركيبية وأهمها: البروموكروبتين Bromocrptine:
وهو أحد قلويدات الإرغوت وهو داعم دوباميني قوي وذو تأثير مضاد للبرولاكتين وهرمون النمو.
يُستخدَم في علاج داء باركنسون لوحده أو بالمشاركة مع L-DOPA حيث يسمح عندها بخفض جرعة الأخير.
وهو ذو تأثير جيد على الصمل وقلة الحركة.
يُعطى بجرعة 10 - 40 ملغ/يوم ويُستخدَم أيضاً في علاج الأورام النخامية المفرزة لهرمون النمو أو البرولاكتين.
تحمُّل الدواء سيء بسبب كثرة تأثيراته الجانبية وهي:
نفسية (تخليط، هلوسات، تهيُّج) وهي أشيعها، تغيُّم الوعي، حركات لاإرادية (أقل حصولاً من تلك التي تحدث مع L-Dopa)، تهيُّج معوي، وذمة أطراف سفلية، هبوط ضغط انتصابي.
هناك مركبات حديثة من مشتقات البروموكربتين هي البيرغوليد Pergolid والليسوريد Lisuride وهي أيضاً ذات تأثير جيد على الصمل وقلة الحركة وسيء على الرجفان، وتحمّلها الدوائي أفضل من البروموكربتين.

و- هناك شادات دوبامينية حديثة مثل براميبكسول - روبيرينول، يمكن استخدامها لوحدها في البدايات أو بالمشاركة مع L-DOPA في المراحل المتوسطة والمتقدمة.

3- مضادات الأستيل كولين المركزي:
وأهمها البنزيكسول Benzhexol والتراي هيكسي فينيديل Trihexyphenidyl.
آلية التأثير: تعمل على خفض تركيز الأستيل كولين في مستوى الجسم المخطط وهو المتهم في إحداث الرجفان في داء باركنسون.
تُستطَبّ لعلاج الأشكال الرجفانية من داء باركنسون بينما ليس لها تأثير على الصمل أو قلة الحركة.
تُعطى بجرعة 4 - 10 ملغ/يوم، وقد تصل جرعتها لـ 15 ملغ/يوم.
تحمّلها سيء عند المرضى خاصةً كبار السن بسبب تأثيراتها الجانبية النفسية والمضادة للكولين المعروفة مثل: جفاف الفم، الخفقان، الإمساك، هجمة زرق حادة، احتباس البول الحاد عند المسنين والإساءة للوظيفة الجنسية، الأرق والتهيُّج.

عنوان التعليق*:

اسم الكاتب*:

نص التعليق*: